Sự cô độc thường xuyên xuất hiện trở đi trở lại trong các tác phẩm của Márquez. Nhà văn khai thác sự cô độc cả trong tình yêu, theo ông, mỗi chúng ta là một tiểu hành tinh đơn độc.
Tạp chí New York Times từng miêu tả "Trăm năm cô đơn" là 'tiểu thuyết đầu tiên sau "Book of Genesis" được khuyến cáo cho toàn thể nhân loại đọc. Garcia Marquez đã mang đến cho người đọc tất cả những gì sâu sắc nhất, có ý nghĩa nhất và đồng thời cũng vô nghĩa nhất trong cuộc sống.